新規診断高リスクの小児急性骨髄性白血病（AML）に対し、同種造血幹細胞移植（HSCT）前の導入化学療法として、1コース目にミトキサントロンとシタラビン、ゲムツズマブ オゾガマイシン（GO）を併用し、2コース目にFLA-Ida（フルダビン＋シタラビン＋イダルビシン）、必要に応じて3コース目にFLA（フルダビン＋シタラビン）を実施することは、有効な治療戦略である可能性が示された。特にKMT2A遺伝子再構成（KMT2A-r）、FLT3-ITD遺伝子変異陽性、NUP98融合遺伝子陽性の患者で、効果が高い傾向が明らかとなった。

　フェーズ3試験であるMyeChild 01試験の、高リスク患者を対象とした解析の結果で、12月9日から12日にサンディエゴで開催された米国血液学会（ASH 2023）において、オーストラリアQueensland Children's HospitalのA Moore氏が報告した。

　MyeChild 01試験（NCT02724163）は、小児のde novo AMLに対する治療戦略を検討する国際共同フェーズ3試験。導入化学療法のコース1として、ミトキサントロン＋シタラビン＋GOを最大3サイクル実施し、高リスクの患者には、コース2としてFLA-Idaを投与した後、HSCTを実施した。なお、必要な患者には、HSCTの前にコース3としてFLAを実施した。

　高リスクの患者の適格基準は、細胞・分子遺伝学的に高リスクな遺伝子異常を有する患者、または遺伝子異常の種類にかかわらずコース1の導入化学療法後における芽球比率が5％以上の患者、中間リスクの遺伝子異常を有し、コース2の導入化学療法後に測定可能残存病変（MRD）が陽性の患者、低リスクの遺伝子異常を有し、コース2および3の導入化学療法後にMRDが陽性の患者とした。

　今回の発表では、高リスクな遺伝子異常を有する患者とコース1の導入化学療法後に高リスクと判定された患者における推定2年転帰が報告された。

　導入化学療法のコース1において、ミトキサントロンは1～4日目に12mg/m²を連日投与し、シタラビンは1～10日目に100mg/m²を12時間おきに投与、GOは4日目（±7、10日目）に3mg/m²を投与した。コース2では、フルダビンを1～5日目に毎日30mg/m²投与、シタラビンを1～5日目に毎日2mg/m²投与、イダルビシンを3～5日目に毎日8mg/m²投与した。

　750人が試験に登録され、183人がコース1の導入化学療法を受けた後に高リスク群に割り付けられた。高リスクな遺伝子異常を有していたのは172人で、そのうち141人はコース1で完全寛解（CR）または血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）を達成していた。中間リスクの遺伝子異常を有し、コース1でCR/CRiを達成できなかった患者は11人だった。コース2の導入化学療法は175人、コース3は38人に実施され、158人がHSCTを受けた。

　解析の結果、高リスク群における推定2年無イベント生存（EFS）率は62％（95％信頼区間：56-70）で、推定2年累積再発（CIR）率は28％（95％信頼区間：20-35）、寛解患者における推定2年死亡率は5％（95％信頼区間：2-9％）、推定2年全生存（OS）率は73％（95％信頼区間：66-80）だった。

　HSCTを受けた患者における推定2年EFS率は68％（95％信頼区間：61-76）で、推定2年CIR率は26％（95％信頼区間：18-33）、寛解患者における推定2年死亡率は5％（95％信頼区間：1-8％）、推定2年OS率は78％（95％信頼区間：71-85）だった。

　細胞・分子遺伝学的に高リスクな遺伝子異常として多く見られたのはKMT2A-r（27％）とFLT3-ITD変異陽性（19％）、NUP98融合遺伝子陽性（13％）だった。これらの遺伝子異常を有する患者の推定2年EFS率は、KMT2Aが66％（95％信頼区間：54-81）、FLT3-ITDが72％（95％信頼区間：58-90）、NUP98が72％（95％信頼区間：56-92）だった。推定2年OS率は、KMT2Aが72％（95％信頼区間：60-86）、FLT3-ITDが84％（95％信頼区間：72-98）、NUP98が96％（95％信頼区間：88-100）だった。